КАРДИОКСАН^®

Инструкция по применению медицинского препарата

1. Наименование
2. Состав (терапевтически эффективные компоненты)
3. Форма выпуска
4. Клинические данные
  4.1 Показания к применению
  4.2 Дозировка, способ и длительность применения
  4.3 Противопоказания
  4.4 Предупреждения и меры предосторожности
  4.5 Взаимодействие с другими препаратами
  4.6 Беременность и лактация
  4.7 Влияние на концентрацию внимания и способность управления механизмами
  4.8 Побочные явления
  4.9 Передозировка
5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
  5.1 Фармакодинамические свойства
  5.2 Фармакокинетические свойства
  5.3 Доклинические данные
6. Фармацевтические данные
  6.1 Вспомогательные вещества
  6.2 Несовместимость
  6.3 Срок годности
  6.4 Особые условия хранения
  6.5 Упаковка и содержимое
  6.6 Указания по обращению
7. Название и адрес фирмы-производителя
  7.1 Владелец разрешения и производитель
  7.2 Дистрибьютор
  5.3 Доклинические данные
8. Состояние информации
9. Режим отпуска/продажи

1. НАИМЕНОВАНИЕ МЕДИЦИНСКОГО ПРЕПАРАТА

КАРДИОКСАН^® 500 мг – сухое вещество для приготовления инфузионных растворов.

2. Состав (терапевтически эффективные компоненты)

1 флакон содержит дексразоксана гидрохлорид (лиофилизированный) в количестве, соответствующем 500 мг дексразоксана.

3. Форма выпуска

Порошок для приготовления инфузионного раствора.

4. Клинические данные

4.1 Показания к применению
Снижение риска возникновения и тяжести течения кардиомиопатии, вызванной приемом антрациклин содержащей химиотерапии.

4.2 Дозировка, способ и длительность применения
Перед применением КАРДИОКСАН®а необходимо приготовить инфузионный раствор и соответствующее разведение (смотри 6.6 Указания по обращению). КАРДИОКСАН^® назначают в виде 15-минутных внутривенных инфузий за 30 минут до приема доксорубицина. Необходимая доза препарата соответствует 20-кратной дозировке доксорубицина. При обычном для доксорубицина режиме приема (50 мг/м2 каждый 21 день) рекомендуемая доза КАРДИОКСАН®а составляет 1000 мг/м2. Лечение КАРДИОКСАН®ом следует начинать одновременно с первым введением доксорубицина и должно повторяться с каждым последующим приемом антрациклинов. Пожилые пациенты и пациенты с нарушенной функцией печени: никаких специальных рекомендаций по дозировке не требуется. Пациенты с нарушением функции почек: не требуют изменения дозировки; однако должны наблюдаться по поводу симптомов гематологической токсичности (смотри 4.4 Предупреждения и меры предосторожности).

4.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу.

4.4 Предупреждения и меры предосторожности
КАРДИОКСАН^® может назначаться исключительно пациентам, нуждающимся в антрациклин содержащих режимах химиотерапии. Для того, чтобы КАРДИОКСАН^® в полной мере мог оказывать свое защитное действие, препарат следует назначать одновременно с первым приемом доксорубицина. Во время лечения – особенно первые два курса лечения – необходимо регулярно проводить общий анализ крови. Вероятно развитие лейкопении или тромбоцитопении, быстро проходящие после отмены лечения. Поскольку по данным исследований, при очень высоких дозах дексразоксана (в 4-5 раз превышающие рекомендуемую дозировку препарата) могут возникать нарушения функции печени, пациентам с нарушениями функции печени рекомендуется регулярно проверять соответствующие лабораторные параметры. Так как ограничение функции почек может затруднять выведение дексразоксана, пациенты с нарушениями функции почек должны наблюдаться на предмет наличия симптомов гематологической токсичности. По данным исследований дексарозоксан оказывает мутагенное действие. Канцерогенный потенциал дексразоксана не был изучен. Вторичные опухоли после лечения дексразоксаном не наблюдались. Однако, после длительного применения разоксана, сообщалось о вторичных опухолях. Так как КАРДИОКСАН^® не гарантирует абсолютной кардиозащиты, пациенты должны проходить кардиологический контроль. Для предупреждения риска возникновения тромбофлебита в месте введения, КАРДИОКСАН^® необходимо перед внутривенным введением дополнительно разбавить.

4.5 Взаимодействие с другими препаратами
Поскольку КАРДИОКСАН^® может усилить токсичность химиотерапии или лучевой терапии, необходимо тщательно контролировать гематологические параметры – особенно во время первых двух курсов лечения. КАРДИОКСАН^® нельзя смешивать с другими препаратами.

4.6 Беременность и лактация
Подтвержденные данные о влиянии действующего вещества препарата КАРДИОКСАН^® на фертильность человека и по тератогенезу отсутствуют. Экспериментальные исследования указывают на то, что КАРДИОКСАН^® может нанести вред плоду. Поэтому КАРДИОКСАН^® нельзя применять во время беременности и в период кормления грудью. Препарат не следует применять женщинам в репродуктивном возрасте, не практикующим эффективные методы контрацепции.

4.7 Влияние на концентрацию внимания и способность управления механизмами
Не установлено.

4.8 Побочные явления
При рекомендуемых дозах КАРДИОКСАН^® не оказывает влияния на частоту возникновения или тяжесть течения побочных явлений, обусловленных часто применяемой в химиотерапии комбинацией 5-фторурацила, доксорубицина и циклофосфамида, за исключением незначительного усиления лейкопении и тромбоцитопении. Также отмечены случаи болезненности и воспаления кожи в месте инъекции. При значительном превышении дозировки (максимально переносимая доза 4500 мг/м2) временно наблюдалась лейкопения от легкой до среднетяжелой, легкая тромбоцитопения, а также тошнота, рвота, облысение и временное повышение печеночных ферментов. Другими симптомами при очень высоких дозах дексразоксана были слабость, временное повышение триглицеридов сыворотки и амилазы, а также обратимое снижение уровня кальция в сыворотке крови.

4.9 Передозировка
Симптомами передозировки могут быть лейкопения, тромбоцитопения, тошнота, рвота, диарея, кожные реакции и выпадение волос. Специфического антидота не существует. Рекомендуется симптоматическое лечение.

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая классификация: Средство для лечения явлений токсичности при антинеопластической терапии. АТС-код: VO3A F02 Существуют данные о том, что при приеме антрациклинов (доксорубицина) относительно незащищенная сердечная мышца может подвергаться токсическому воздействию антрациклин индуцированных свободных радикалов, провоцирующих развитие дозозависимой кардиомиопатии. Дексразоксан, представляет собой аналог соединения ЭДТА (этилендиаминтетрауксусной кислоты), который гидролизуется в кардиомиоцитах с образованием открытый кольцевой формы ICRF-198. Как дексразоксан (ICRF-187), так и ICRF-198 образуют с ионами металла кольцевые соединения, замкнутые координационными связями концевых атомов цепи. Поглощение и гидролиз дексразоксана в миокарде предупреждает антрациклин индуцированную кардиотоксичность путем захвата ионов металлов так, что они не могут связываться в комплексы с доксорубицином или его аналогами. Кроме того, это позволяет предотвратить редукцию железосодержащего антрациклинового комплекса и образование радикалов. Так как кардиотоксичность и противоопухолевое действие антрациклинов имеют различные механизмы реализации, дексразоксан не влияет ни на противоопухолевый эффект антрациклинов, ни защищает от некардиальных побочных явлений антрациклинов.

5.2 Фармакокинетические свойства
При рекомендуемых дозах КАРДИОКСАН^® не оказывает влияния на частоту возникновения или тяжесть течения побочных явлений, обусловленных часто применяемой в химиотерапии комбинацией 5-фторурацила, доксорубицина и циклофосфамида, за исключением незначительного усиления лейкопении и тромбоцитопении. Также отмечены случаи болезненности и воспаления кожи в месте инъекции. При значительном превышении дозировки (максимально переносимая доза 4500 мг/м2) временно наблюдалась лейкопения от легкой до среднетяжелой, легкая тромбоцитопения, а также тошнота, рвота, облысение и временное повышение печеночных ферментов. Другими симптомами при очень высоких дозах дексразоксана были слабость, временное повышение триглицеридов сыворотки и амилазы, а также обратимое снижение уровня кальция в сыворотке крови.

5.3 Доклинические данные
Внутривенная доза 600 мг/кг (400+200 мг/кг с интервалом 24 часа) у крыс и мышей не вызывала ни летального исхода, ни значительной токсичности. Органами-мишенями дексразоксана после повторного введения препарата были органы с быстрым клеточным распределением, такие как костный мозг, лимфатические ткани, желудочно-кишечный тракт. Схема дозирования в значительной степени определяет степень изменений в тканях. Так, например, более высокая разовая доза лучше переносится, чем такая же доза, введенная в течение нескольких дней.
При микроядерном тестировании на мышах дексразоксан обнаружил мутагенные свойства. Нельзя исключать канцерогенное действие дексразоксана.

6. Фармацевтические данные

6.1 Вспомогательные вещества
КАРДИОКСАН^® не содержит консервантов или других вспомогательных веществ.

6.2 Несовместимость
Не установлена. Тем не менее, КАРДИОКСАН^® не следует смешивать с другими препаратами.

6.3 Срок годности
24 месяца.
После приготовления разведения раствора: 6 часов.

6.4 Особые условия хранения
Хранить при комнатной температуре (не выше 25°С). Защищать от света и влаги. Хранение приготовленного раствора: в защищенном от света месте при температуре 2-8°С.

6.5 Упаковка и содержимое
Стеклянный флакон коричневого цвета, тип 1, резиновая пробка с алюминиевой крышкой. Содержание упаковки: 1х1 флакон

6.6 Указания по обращению
Для приготовления раствора содержимое флакона следует растворить в 25 мл стерильной воды для инъекций. Содержимое флакона растворяется в течение нескольких минут при легком встряхивании. Значение рН полученного раствора составляет 1,6. Во избежание риска развития тромбофлебита в месте инъекции введение КАРДИОКСАН®а не следует производить без дополнительного разведения. Для этого растворенное содержимое флакона при соблюдении правил асептики смешивают с 15 мл воды для инъекций и 10 мл фосфатного буфера рН 9,1 (0,448M Na2HPO4) (существуют иные способы приготовления разведения). Полученный раствор имеет рН 6.7 и осмолярность 303 ммоль/кг. КАРДИОКСАН^® не содержит консервантов и должен вводиться сразу после приготовления раствора. К применению допускается только прозрачный, бесцветный или светло-желтый раствор. Неиспользованный раствор утилизируется в установленном порядке. Только для однократного применения. После контакта с КАРДИОКСАН®ом отмечены кожные реакции. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при обращении с порошком и приготовлении раствора. Рекомендуется ношение защитных перчаток. При попадании КАРДИОКСАН®а на кожу или слизистые немедленно промыть достаточным количеством воды.

7. Название и адрес фирмы-производителя

7.1 Владелец разрешения и производитель
Chiron B.V., Paasheuvelweg 30, 1105 BJ Amsterdam Zuidoost, The Netherlands

7.2 Дистрибьютор
«Си Эс Си Лтд», Дом ученых ОНЦ РАМН, Каширское шоссе 24, 115478 г. Москва, Россия

8. Состояние информации

Январь 2000.

9. Режим отпуска/продажи

Отпускается по рецепту в аптеках.