ПРОЛЕЙКИН^®
(АЛЬДЕСЛЕЙКИН, РЕКОМБИНАТНЫЙ ИНТЕРЛЕЙКИН-2)

Инструкция по применению медицинского препарата

1. НАИМЕНОВАНИЕ МЕДИЦИНСКОГО ПРЕПАРАТА
2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
3. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
4. КЛИНИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
  4.1 Показания к применению
  4.2 Дозировка и способ применения
  4.3 Противопоказания
  4.4 Специальные предупреждения и меры предосторожности при использовании
  4.5 Взаимодействие с другими медицинскими препаратами и прочие формы взаимодействия
  4.6 Беременность и период лактации
  4.7 Эффекты на способность управления автотранспортом и машинным оборудованием
  4.8 Побочные эффекты
  4.9 Передозировка препарата
5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
  5.1 Фармакодинамические свойства
  5.2 Фармакокинетические свойства
  5.3 Доклинические данные по безопасности
6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
  6.1 Список вспомогательных веществ
  6.2 Несовместимость
  6.3 Срок годности
  6.4 Специальные меры предосторожности при хранении
  6.5 Состав упаковки
  6.6 Инструкция по применению и обращению
7. ДАТА ПОСЛЕДНЕГО ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА ИНСТРУКЦИИ

1. НАИМЕНОВАНИЕ МЕДИЦИНСКОГО ПРЕПАРАТА

Пролейкин^® 18 x 10⁶ МЕ
Порошок для приготовления раствора для инъекций

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Флакон Пролейкина^® с порошком для приготовления раствора для инъекций содержит 18 x 10⁶ МЕ (1,1 мг) альдеслейкина.
При растворении содержимого одного флакона в соответствии с приведенной инструкцией 1 мл полученного раствора содержит 18 x 10⁶ МЕ альдеслейкина. Альдеслейкин синтезируется с применением технологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Escherichia coli, содержащего модифицированный ген человеческого интерлейкина-2 (ИЛ-2).

3. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА

Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Порошок белого цвета, стерильный, лиофилизированный.

4. КЛИНИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

4.1       Показания к применению
Лечение метастатической почечно-клеточной карциномы.
К факторам риска низкой эффективности терапии и небольшой продолжительности жизни относятся:
           -физическое состояние по шкале ECOG* – 1 или более;
           -наличие метастазов более чем в одном органе;
           -период времени менее 24 месяцев, прошедший с момента диагностики первичной опухоли до начала терапии Пролейкином®.
*          ECOG (EasternCo-operativeOncologyGroup) 0 = нормальная физическая активность пациента, 1 = наличие у пациента клинических симптомов, требующих амбулаторного наблюдения, 2 = пациент соблюдает постельный режим менее 50% времени, 3 = пациент соблюдает постельный режим свыше 50% времени.
Эффективность терапии и медиана выживаемости обратно пропорциональны числу выявленных факторов риска.
Не следует применять Пролейкин у пациентов с выявленными тремя факторами риска.

4.2       Дозировка и способ применения
Для подкожного применения.

Перед началом лечения следует внимательно ознакомиться с информацией, содержащейся в разделах 4.3 «Противопоказания» и 4.4 «Предупреждения и меры предосторожности при использовании».

Пролейкин^® следует применять в виде подкожных инъекций (п/к). Следующий режим дозирования рекомендуется при терапии взрослых пациентов с метастатической почечно-клеточной карциномой.
Подкожные инъекции Пролейкина^® 18 x 10⁶ МЕ выполняются ежедневно в течение 5 дней с последующим 2-дневным перерывом. В течение последующих 3 недель 18 x 106 МЕ препарата вводятся подкожно на 1-й и 2-й день каждой недели и 9 ? 106 МЕ на 3-й – 5-й дни недели. На 6-й и 7-й дни недели терапия не проводится. По окончании 1-недельного перерыва вышеописанный 4-недельный цикл терапии следует повторить.
Поддерживающие циклы можно рекомендовать пациентам с положительной динамикой или стабилизацией опухолевого процесса.
При непереносимости препарата пациентами в указанном режиме следует уменьшить дозу или прекратить терапию до уменьшения токсических проявлений. В настоящее время не установлено, в какой степени снижение дозировки может повлиять на показатели эффективности терапии и средней продолжительности жизни.

Пациенты старшего возраста: люди пожилого возраста могут быть в большей степени подвержены побочным эффектам Пролейкина®, исходя из этого, рекомендуем соблюдать особую осторожность при назначении препарата больным данной категории.

Дети: безопасность и эффективность применения Пролейкина^® при лечении детей окончательно не установлена.

4.3       Противопоказания
Терапия Пролейкином^® противопоказана следующим категориям больных:
1.         пациентам с установленной гиперчувствительностью к активной субстанции или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
2.         пациентам, физическое состояние которых по шкале ECOG ? 2*;
3.         пациентам, физическое состояние которых соответствует по шкале ECOG ? 1*, и с метастатическим поражением более одной органной системы, и у которых период с момента диагностики первичной опухоли до начала терапии Пролейкином^® составляет менее 24 месяцев;
4.         пациентам, имеющим в анамнезе или в настоящее время клинические признаки тяжелого заболевания сердечно-сосудистой системы. В спорных случаях необходимо проведение стресс-теста;
5.         пациентам, имеющим симптомы активного инфекционного заболевания, требующего проведения антибактериальной терапии;
6.         пациентам, у которых уровень pO2 в покое 7.         пациентам с выраженной дисфункцией основных органных систем;
8.         пациентам с метастазами в ЦНС или страдающим эпилептическими припадками, за исключением больных с положительным эффектом от соответствующей терапии (отсутствие метастазов по КТ; стабилизация неврологического статуса).

Более того, рекомендуется не начинать терапию Пролейкином^® следующим группам пациентов:
1.         пациентам с числом лейкоцитов 2.         пациентам с повышенным уровнем билирубина и креатинина в сыворотке крови;
3.         пациентам, перенесшим аллотрансплантацию органов;
4.         пациентам, нуждающимся в терапии кортикостероидами;
5.         пациентам с аутоиммунными заболеваниями.

*          ECOG: смотри раздел 4.1 «Показания к применению».

4.4       Специальные предупреждения и меры предосторожности при использовании

Отбор пациентов
Смотри также раздел 4.3 «Противопоказания».

В процессе клинических исследований было установлено, что все пациенты с метастатической почечно-клеточной карциномой могут быть распределены в 4 различные группы риска, определяющие выживаемость и эффективность на фоне терапии Пролейкином®. Группы риска формируются в зависимости от числа факторов у каждого пациента перед началом терапии: группа очень низкого риска не имеет факторов риска, группа низкого риска имеет один фактор риска, группа среднего риска – комбинацию 2 факторов риска, группа высокого риска – все три фактора риска. Эффективность терапии и медиана выживаемости обратно пропорциональны числу выявленных факторов риска.
Не следует применять Пролейкин у пациентов с выявленными тремя факторами риска.

Факторы риска:
-           общее физическое состояние больного по шкале ECOG – 1 или более;*
-           период от диагностики первичной опухоли до начала терапии Пролейкином^® -           ? 2 метастатических очагов, при этом множественные метастазы в легких, в костях или прочих органных системах расцениваются как один метастатический очаг.

*          ECOG: смотри раздел 4.1 «Показания к применению».

Меры предосторожности
Терапия Пролейкином^® должна проводиться только под контролем врача соответствующей квалификации, имеющего опыт применения химиотерапевтических препаратов. Подкожное введение препарата может осуществляться квалифицированным персоналом в амбулаторном порядке.

При появлении серьезных сопутствующих реакций при применении препарата следует изменить режим дозирования в соответствии с рекомендациями раздела 4.2 «Дозировка и способ применения». Необходимо отметить, что все побочные эффекты препарата, включая тяжелые, или в редких случаях, угрожающие жизни, как правило, однако не во всех случаях, исчезают после 1-2-дневного перерыва терапии Пролейкином®. Решение о возобновлении терапии препаратом принимается с учетом тяжести и характера возникших токсических реакций.

Терапия Пролейкином^® в рекомендуемом режиме дозирования у большинства пациентов сопровождается повышением температуры тела и побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта. В качестве жаропонижающих средств возможно применение препаратов, содержащих парацетамол, на фоне терапии Пролейкином®. Для уменьшения ознобов, сопутствующих повышению температуры, возможно применение петидина. При побочных явлениях со стороны желудочно-кишечного тракта рекомендуется использовать противорвотные и противодиарейные средства. У некоторых пациентов с кожными высыпаниями возможно улучшение состояния при назначении антигистаминных препаратов.

Применение Пролейкина^® сопровождается обратимым увеличением уровня печеночных трансаминаз, билирубина, мочевины и креатинина в сыворотке крови. Пристальный лабораторный контроль показан в отношении пациентов, страдающих почечной или печеночной недостаточностью. Пролейкин^® в определенной степени изменяет почечный и печеночный метаболизм, а также экскрецию одновременно принимаемых лекарственных средств. Необходимо соблюдать осторожность при назначении медицинских препаратов, обладающих нефро- или гепатотоксическим действием (смотри раздел 4.5 «Взаимодействие с другими медицинскими препаратами и прочие формы взаимодействия»).

Пролейкин^® усиливает секрецию с серозных поверхностей. В связи с этим перед началом терапии Пролейкином^® необходимо принять меры по профилактике состояний, связанных с увеличением количества выпота в серозных полостях, особенно той локализации, увеличение объема выпота в которых может привести к недостаточности жизненно-важных органов (например, выпот в полости перикарда).

В процессе терапии Пролейкином^® у пациентов могут наблюдаться отклонения в психическом статусе, проявляющиеся в раздражительности, спутанности сознания или депрессии. Указанные изменения носят обратимый характер, однако могут сохраняться на протяжении нескольких дней после отмены препарата. Пролейкин^® способен изменять реакцию пациента на психотропные лекарственные препараты. При развитии летаргического состояния или сомноленции следует прекратить прием Пролейкина®, поскольку продолжение терапии может спровоцировать развитие глубокой комы.

Пролейкин^® влияет на выраженность клинических симптомов у пациентов с недиагностированным или нелеченным метастатическим процессом в ЦНС. Поэтому перед началом терапии Пролейкином^® всем пациентам рекомендуется провести полноценное диагностическое исследование с целью выявления метастазов в ЦНС и назначения адекватного лечения.

Пролейкин^® утяжеляет течение аутоиммунных заболеваний, приводя к возникновению осложнений, опасных для жизни. Поскольку не у всех пациентов с ассоциированным с ИЛ-2 аутоиммунным феноменом были отмечены признаки предшествующих аутоиммунных расстройств, следует уделять пристальное внимание и проводить тщательный лабораторный контроль в отношении заболеваний щитовидной железы и других подобных состояний, в основе которых лежат расстройства иммунной системы. У ряда пациентов с болезнью Крона отмечено обострение процесса на фоне терапии Пролейкином®, потребовавшее хирургического вмешательства.

Терапию Пролейкином^® следует отложить до полного излечения существующих бактериальных инфекций. Токсические явления на фоне применения Пролейкина^® могут быть спровоцированы существующим инфекционным процессом.

Назначение Пролейкина^® может привести к распространению и утяжелению бактериального инфекционного процесса, включая септицемию, бактериальный эндокардит, септический тромбофлебит, перитонит и пневмонию. Следует отметить, что вышеуказанные процессы чаще отмечены на фоне внутривенного введения. Микроорганизмами, вызывающими инфекционные осложнения, в большинстве случаев являются Staphylococcus aureus или Staphylococcus epidermidis, и лишь в некоторых случаях Escherichia coli.

Применение Пролейкина^® может вызвать развитие анемии и тромбоцитопении. В связи с этим показан периодический контроль гематологических показателей у всех пациентов, получающих препарат.

Клинико-лабораторные исследования. В дополнение к рутинным тестам пациентам с почечно-клеточной карциномой перед началом терапии Пролейкином^® и затем с определенной периодичностью рекомендуется проводить следующие исследования:

-           стандартное гематологическое исследование – подсчет числа форменных элементов крови (включая дифференциальные показатели и тромбоциты);
-           биохимическое исследование крови – включая анализ электролитного состава, почечные и печеночные функциональные тесты,
-           рентгенологическое исследование органов грудной клетки.

В качестве дополнения к истории болезни и комплексному обследованию пациента перед началом терапии рекомендуется выполнить ЭКГ исследование (плюс стресс-тест по показаниям), оценить физическое состояние, основные клинические показатели, патологию коронарных сосудов, а также функцию легких, включая определение газового состава артериальной крови курящих пациентов или с респираторными заболеваниями.

Подкожное введение препарата часто сопровождается реакциями в месте инъекций, вплоть до развития некрозов. Данный эффект может быть уменьшен при смене места инъекций.

Одним из проявлений неблагоприятного действия препарата является синдром повышенной сосудистой проницаемости. Синдром характеризуется снижением сосудистого тонуса, выходом белков плазмы и жидкости во внесосудистое пространство. Синдром повышенной сосудистой проницаемости сопровождается гипотонией и снижением перфузии органов. В ряде случаев был зарегистрирован смертельный исход. Синдром развивается в ближайшие часы после начала терапии Пролейкином®. При этом у некоторых пациентов возможно разрешение гипотонии без соответствующего лечения. При прочих условиях показано внутривенное введение инфузионных растворов, альбумина, а в некоторых случаях – терапия вазопрессорами (допамин) в низких дозах. При неэффективности предпринятого лечения следует приостановить терапию Пролейкином®. Частота возникновения и тяжесть течения данного осложнения выше при внутривенном введении препарата по сравнению с подкожными инъекциями.

Перед началом инфузионной терапии следует оценить возможность увеличения объема внутрисосудистой жидкости в связи с риском развития вторичного отека легких на фоне повышенной проницаемости капилляров. Необходим регулярный контроль водного баланса и электролитного состава крови каждого пациента, поскольку применение Пролейкина^® может быть причиной развития почечной недостаточности с явлениями олигурии.

Оценка функционального состояния легких проводится в обязательном порядке у пациентов с возникшими хрипами или высокой частотой дыхания, а также с жалобами на одышку. Купирование явлений дыхательной недостаточности может потребовать применения методов респираторной поддержки с интубацией трахеи. Однако эти случаи отмечены только у пациентов на фоне внутривенного введения препарата.

4.5       Взаимодействие с другими медицинскими препаратами и прочие формы взаимодействия
Пролейкин^® может воздействовать на функцию центральной нервной системы. В связи с этим при фоновом назначении препаратов с центральным механизмом действия могут отмечаться явления взаимодействия медицинских препаратов. Пролейкин^® способен изменять реакцию пациента на психотропные лекарственные препараты (смотри раздел 4.4 «Специальные предупреждения и меры предосторожности при использовании»).
Одновременное назначение препаратов с гепатотоксическим, нефротоксическим, миелотоксическим или кардиотоксическим действием может привести к усилению токсического влияния Пролейкина^® на данные органы и системы. На фоне применения глюкокортикоидов возможно уменьшение активности Пролейкина®. Однако при появлении у пациента признаков или симптомов угрожающего жизни состояния возможно назначение терапии дексаметазоном вплоть до уменьшения токсических явлений.

Антигипертензивные препараты, включая бета-блокаторы, способны усиливать гипотензивное действие Пролейкина®.

Использование контрастных веществ по окончании курса терапии Пролейкином^® может привести к возобновлению токсических явлений, отмеченных в процессе применения препарата. Большинство токсических эффектов отмечено спустя 2 недели после введения последней дозы Пролейкина®, однако возможность развития сохраняется в течение нескольких месяцев.

Пролейкин^® в определенной степени изменяет почечный и печеночный метаболизм, а также экскрецию одновременно принимаемых лекарственных средств. Необходимо соблюдать осторожность при назначении медицинских препаратов, обладающих нефро- или гепатотоксическим действием (смотри раздел 4.4 «Специальные предупреждения и меры предосторожности при использовании»).

Реакции гиперчувствительности отмечены у пациентов, получавших комбинированные режимы высоких доз Пролейкина^® и противоопухолевых препаратов, в особенности содержащих дакарбазин, цисплатину, тамоксифен и интерферон-альфа. Реакция развивалась спустя несколько часов с момента введения химиотерапевтических препаратов и включала в себя эритему, зуд, гипотонию. Некоторым пациентам потребовалось оказание адекватной медицинской помощи.

Тяжелые формы рабдомиолиза и повреждения миокарда, включая инфаркт миокарда, миокардит и очаги гипокинезии, отмечены у пациентов, принимавших Пролейкин^® (внутривенно) и интерферон-альфа. Усиление или первоначальные проявления аутоиммунных и воспалительных заболеваний также отмечены на фоне одновременного приема интерферона-альфа и Пролейкина®, включая серповидный иммуноглобулиновый (IgA) гломерулонефрит, окулобульбарную миастению гравис, воспалительный артрит, тироидит, буллезный пемфигоид и синдром Стивенс-Джонсона.

4.6       Беременность и период лактации
Не следует назначать Пролейкин^® пациентам фертильного возраста любого пола без соответствующей эффективной контрацепции.

Безопасность лекарственного продукта в отношении беременных женщин не установлена. Результаты экспериментальных исследований на животных не являются достаточным основанием для утверждения безопасности продукта в отношении репродуктивности, развития эмбриона и плода, течения беременности, пери- и постнатального периодов.

До настоящего времени не накоплено достаточного количества данных об экскреции альдеслейкина с молоком матери и его влиянии на процесс лактации, в связи с этим не рекомендуется использовать Пролейкин^® в период лактации.

4.7       Эффекты на способность управления автотранспортом и машинным оборудованием>
Пролейкин^® воздействует на способность человека управлять автотранспортом и машинным оборудованием. Пациентам, принимающим Пролейкин®, не следует управлять автомобилем или оборудованием до полного исчезновения неблагоприятных эффектов.

4.8       Побочные эффекты
Частота и тяжесть побочных реакций, наблюдаемых в процессе терапии Пролейкином®, зависит от дозировки и режима введения препарата. Информация о токсичности при внутривенном введении представлена в инструкции по применению медицинского препарата Пролейкин^® – порошок для приготовления раствора для инфузий.

Необходимо отметить, что большинство побочных эффектов препарата обратимы и исчезают после 1-2 дневного перерыва терапии.

В клинических исследованиях лишь небольшое число пациентов (менее 1%) скончалось в процессе терапии непосредственно от побочных эффектов препарата.

Сердечно-сосудистая система

Почки

Система органов дыхания

Печень

Желудочно-кишечный тракт

Кровь

Нервная система

Изменение лабораторных показателей

Кожа и слизистые оболочки

Другие побочные эффекты

Дополнительная информация
Нарушения сердечного ритма (наджелудочковая и желудочковая аритмия), стенокардия напряжения, инфаркт миокарда, дыхательная недостаточность, желудочно-кишечные кровотечения или ишемия, почечная недостаточность, отеки и нарушения психического статуса могут быть связаны с синдромом повышенной сосудистой проницаемости.
Частота возникновения и тяжесть течения данного осложнения выше при внутривенном введении препарата по сравнению с подкожным способом применения.

Следующие нежелательные эффекты возникают редко на фоне одновременного приема с интерфероном-альфа: серповидный IgA гломерулонефрит, окулобульбарная миастения гравис, воспалительный артрит, тироидит, буллезный пемфигоид, рабдомиолиз и синдром Стивенс-Джонсона.

Бактериальные инфекции или утяжеление их течения, включая септицемию, бактериальный эндокардит, септический тромбофлебит, перитонит и пневмонию возникают чаще на фоне внутривенного введения.

4.9       Передозировка препарата

Выраженность побочных эффектов Пролейкина^® непосредственно зависит от используемой дозировки. Таким образом, при превышении рекомендуемой дозы будут наблюдаться вышеописанные побочные реакции в наиболее выраженной форме. Все нежелательные проявления обратимы при прекращении применения препарата. При сохранении клинических симптомов передозировки показано соответствующее лечение.

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1 Фармакодинамические свойства
Система классификации АТС: иммуностимуляторы, цитокины и иммуномодуляторы, интерлейкины, альдеслейкин. Код АТС: L03A C01.
Пролейкин^® действует в качестве регулятора иммунного ответа.

Результаты применения альдеслейкина в эксперименте на опухолях мышей показали снижение как роста, так и распространенности опухолевого процесса. Точный механизм иммуностимулирующего действия альдеслейкина, выражающегося в противоопухолевой активности, окончательно не выяснен.

5.2 Фармакокинетические свойства
Кривая полураспада альдеслейкина в сыворотке крови при внутривенном болюсном введении имеет биэкспоненциальный характер. T? a составляет 13 минут и T? b составляет 85 минут. Альфа-фаза обусловлена 87% клиренсом субстанции после внутривенного болюсного введения. Отмеченные концентрации в сыворотке крови пропорциональны вводимой дозировке альдеслейкина.

Кинетика субстанции при подкожном введении может быть описана однокомпонентной моделью. Период полувсасывания альделейкина составляет 45 минут, тогда как период полувыведения – примерно 5.3 часа. Более длительный период полувыведения по сравнению с внутривенным способом введения может быть объяснен затянутым процессом всасывания ИЛ-2 из места подкожной инъекции на фоне фазы элиминации из плазмы. Абсолютная величина биодоступности при этом пути введения составляет порядка 35-47%.

Основным путем выведения альдеслейкина у животных являются почки, при этом большая часть введенной дозировки метаболизируется с образованием биологически неактивных метаболитов альдеслейкина. Вторым по значению путем элиминации является рецепторнозависимое поглощение. Этот активный процесс чаще возникает на фоне хронического приема препарата. На фоне периода без приема препарата между циклами клиренс ИЛ-2 восстанавливается до своего исходного значения. 

Определяемая величина клиренса у человека на фоне кратковременного (в течение 15 минут) внутривенного введения и продолжительной (24-часовой) инфузии варьирует в пределах 140-300 мл/мин.

5.3 Доклинические данные по безопасности
Отсутствуют.

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1 Список вспомогательных веществ
Маннитол
Натрия додецилсульфат
Натрия дигидрофосфат (доводчик рН)
Натрия гидрофосфат (доводчик рН)

6.2 Несовместимость
Нарушение процедуры приготовления раствора и его разведения может привести к снижению биологической активности препарата и/или образованию биологически неактивного протеина.
В процессе приготовления раствора следует избегать применения бактериостатической воды для инъекционных лекарственных форм или 0.9% раствора хлорида натрия в связи со значительной агрегацией субстанции.

Не следует смешивать Пролейкин^® с другими лекарственными веществами.

При введении Пролейкина^® не следует использовать системы со встроенными фильтрами. Исследования биоэквивалентности доказали значительные потери вводимого альдеслейкина при использовании встроенных фильтров.

6.3 Срок годности
2 года.
Приготовленный раствор может храниться в течение 24 часов.

6.4 Специальные меры предосторожности при хранении

Флаконы с препаратом следует хранить в холодильной камере при температуре в пределах 2-8°С. Не замораживать.

Приготовленный в соответствии с рекомендациями раствор сохраняет свои химические и физические свойства в течение 48 часов в холодильной камере и при комнатной температуре (от 2° до 30°С).

С микробиологической точки зрения приготовленный раствор должен быть использован незамедлительно. В случае отсрочки применения, за условия и сроки хранения готового раствора несет ответственность персонал (пользователь), однако обычно срок годности не превышает 24 часов при температуре 2-8°С, за исключением случаев приготовления в строго асептических условиях.

6.5 Состав упаковки

Пролейкин^® поставляется в одноразовых флаконах из прозрачного стекла объемом 5 мл с пробкой из синтетической резины, представляющей собой галобутилизопреновую смесь. Препарат поставляется в картонных коробках по 1 или 10 флаконов в каждой.

6.6 Инструкция по применению и обращению
Приготовление раствора Пролейкина^® для инъекций, парентерального применения: Пролейкин^® поставляется в виде порошка в дозе 18 млн. МЕ для однократного применения. Содержимое флакона следует растворить в 1.2 мл воды для инъекций. рН приготовленного раствора составляет 7.5 (в пределах 7.2 - 7.8).

Используйте стерильные шприц и иглу для введения 1.2 мл воды для инъекционных лекарственных форм во флакон с Пролейкином®. Струю растворителя следует направлять по стенке флакона во избежание вспенивания. Следует аккуратно перемешать содержимое, выполняя круговые движения флаконом, до полного растворения продукта. Запрещается встряхивать флакон. Соответствующая дозировка препарата может быть набрана стерильным шприцем с иглой.

В соответствии с общепринятыми требованиями к препаратам для парентерального введения, следует убедиться, что полученный раствор является прозрачным и не содержит видимых частиц.

Перед применением температуру раствора следует довести до комнатной температуры.

Для однократного применения. Любой неиспользованный раствор и флакон должны быть удалены в соответствии с национальными требованиями по обращению с биологически опасными материалами.

7. ДАТА ПОСЛЕДНЕГО ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА ИНСТРУКЦИИ

19 ноября 2004 года.